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戒酒很关键！
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撰文 | MSHK
酒精使用障碍是导致晚期肝病和肝病相关死亡的最主要原因，大约35%的酒精使用障碍患者会发生酒精相关性肝病（ALD）。ALD可从脂肪变性进展到脂肪性肝纤维化，再到肝硬化，最终发展为肝细胞癌。
近期NEJM上发表的一篇综述对目前ALD的治疗方法和创新靶点临床研究及其治疗前景进行了总结。一起来看看吧~
图1 来源文献截图
ALD的诱发因素
ALD的诱发因素可能包括环境、遗传和表观遗传因素，虽然大多数ALD患者都有长期大量饮酒史，但目前仍不清楚饮酒总量或饮酒模式是否对ALD的进展起作用。重度饮酒者罹患严重ALD的可能性因人而异，尽管许多患者病情轻微，但也有进展成肝纤维化、肝硬化及其并发症的可能。
此外，ALD患者在肝病的表现、严重程度以及复发的几率上，都存在明显的性别差异，女性更容易受到酒精损伤和肝硬化的影响。
目前的诊疗方法
ALD的诊断通常基于患者病史、体格检查以及实验室检查等，诊断ALD的临床标准（NIAAA资助的酒精性肝炎协会的标准）为：
过去8周内出现黄疸；
女性每天饮酒3杯以上（酒精约为40g），持续时间≥6个月；男性每天饮酒4杯以上（酒精约为50-60g），持续时间≥6个月。
血清总胆红素＞3 mg/dl（＞50μmol/l），天冬氨酸转氨酶（AST）水平大于50IU/l，AST与丙氨酸氨基转移酶（ALT）比值＞1.5，且两者均小于40050IU/l。
排除其他肝脏疾病，如药物性肝损伤和缺血性肝炎等。
此外，肝活检能辅助诊断，同时提供ALD患者的预后信息。
值得一提的是，改善ALD长期预后的最主要因素是长期戒酒。但是，超过50%的ALD患者在疾病发作后没有坚持戒酒，导致ALD反复发作。
目前酒精相关性肝炎的特异性治疗仍主要依赖于糖皮质激素的应用。糖皮质激素可以改善特定酒精相关性肝炎患者的短期（30天）生存，但并不能改善其长期生存率。从20世纪70年代的早期试验到近期的STOPAH试验，科学家们针对酒精相关性肝炎的治疗探索从未停止，然而截至目前为止，糖皮质激素是唯一一种在重度酒精相关性肝炎中持续显示出短期生存获益的药物。
在特异性治疗ALD方面，糖皮质激素对严重ALD患者的短期（30天）生存率有一定的改善作用。
有研究表明，N-乙酰半胱氨酸联合泼尼松龙可提高ALD患者1个月的生存期并降低感染发生率。然而，当在6个月时分析生存期时，联合用药对没有显著提高ALD患者的6个月生存期，所以，N-乙酰半胱氨酸对ALD患者的疗效仍需进一步研究。
4种新型疗法
近年来，治疗ALD的大多数研究旨在促进肝细胞再生、阻断炎症通路和恢复正常的微生物菌群等。
01 促进肝细胞再生
一项针对人白细胞介素-22重组融合蛋白的初步研究显示，根据Lille和MELD评分，其对ALD的治疗效果良好，可使ALD患者的炎症标志物减少，肝再生标志物表达增加。
02 阻断炎症通路
两项开放标签的随机试验比较了粒细胞集落刺激因子（G-CSF）加标准药物治疗与单独标准药物治疗对严重ALD患者的疗效，结果显示G-CSF加标准药物治疗可改善患者3个月和6个月的生存率，且可降低患者的细菌感染发生率。然而，欧洲最近的一项研究结果显示G-CSF对严重ALD患者没有明显益处。
还有两种新型疗法是什么呢？ALD未来的发展方向有哪些？
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参考文献：
[1]Bataller R,Arab JP,Shah VH.Alcohol-Associated Hepatitis.N Engl J Med.2022 Dec 29;387(26):2436-2448.doi:10.1056/NEJMra2207599.PMID:36577100.
[2]Nguyen-Khac E,Thevenot T,Piquet M-A,et al.Glucocorticoids plus N-acetyl-cysteine in severe alcoholic hepatitis.N Engl J Med 2011;365:1781-9.
责任编辑：文嘉欣
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